全球空心膠囊市場探討
作者：呂建華 摘自：《醫藥與包裝》
資料來源：http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7
膠囊是古老的藥物劑型之一，起源於古埃及[1]。 1730年，維也納藥劑師De Pauli在其遊記中提到，人們使用橢圓形膠囊來掩蓋藥物的異味，以減輕患者的痛苦[2]。 100多年後，藥劑師Joseph Gerard Auguste Dublanc和Francois Achille Barnabe Motors於1843年獲得了世界上第一粒明膠膠囊的專利，並不斷改進以適應工業化生產[3,4]；此後，許多關於空心膠囊的專利誕生。 1931年，Parke Davis公司的Arthur Colton成功設計製造了空心膠囊自動化生產設備，生產出世界上第一粒機器製造的空心膠囊。有趣的是，直到現在，空心膠囊生產線也只是在Arthur的設計基礎上不斷改進，以提高產品品質和生產效率。
目前，膠囊在醫療保健和製藥領域取得了巨大而迅速的發展，已成為口服固體製劑的主要劑型之一。 1982年至2000年，全球核准的新藥中，硬膠囊劑型呈上升趨勢。
圖1 自1982年以來，新分子藥物膠囊和片劑的比較
隨著醫藥製造和研發產業的發展，膠囊的優勢越來越被人們所認識，主要表現在以下幾個方面：
1. 患者偏好
與其他劑型相比，硬膠囊能有效掩蓋藥物不良氣味，且容易吞嚥。豐富的色彩和印刷設計使藥物更具辨識度，從而有效提高患者服藥依從性。 1983年，歐美權威機構的一項調查顯示，在入選的1000名患者中，54%的人首選硬膠囊，29%的人選擇糖衣微丸，只有13%的人選擇片劑，另有4%的人沒有做出明確的選擇。
2. 研發效率高
2003年塔夫茨大學報告指出，1995年至2000年，藥物研發費用增加了55%，全球平均藥物研發費用已達8.97億美元。眾所周知，藥品上市越早，專利藥的市場壟斷期就越長，藥廠新藥利潤就會大幅增加。膠囊平均使用的輔料種類為4種，與片劑的8-9種相比，有顯著減少；膠囊的檢測項目也較少，方法建立、驗證和分析的費用幾乎是片劑的一半。因此，與片劑相比，膠囊的研發時間至少比片劑縮短半年。
通常藥物研發中22%的新化合物實體能夠進入I期臨床試驗，其中只有不到1/4能夠通過III期臨床試驗。盡快篩選新化合物可以有效降低新藥研發機構的成本。因此，世界空心膠囊製造業開發了適用於囓齒動物試驗的臨床前膠囊（PCCAPS®）；適用於臨床膠囊樣品生產的精密微灌裝設備（Xcelodose®），以及適用於大規模臨床試驗的臨床雙盲膠囊（DBCAPS®）等全系列產品，以支持降低研發成本，並提高研發效率。
此外，膠囊劑型種類多達9種，尺寸規格各異，為藥物劑量設計提供了多種選擇。製劑技術及相關設備的發展也使得膠囊劑型適用於更多具有特殊性質的化合物，例如不溶於水的化合物。分析表明，透過高通量篩選和組合化學獲得的新化合物實體中，50%不溶於水（20% μg/ml），液體填充膠囊和軟膠囊均能滿足此類化合物製劑的需求。
3.生產成本低
與片劑相比，硬膠囊的GMP生產車間製程設備少，空間利用率高，佈局更合理，生產過程中檢驗次數少，品質控制參數少，操作人員少，交叉污染風險低，製劑製程簡單，生產工序少，輔料簡單，成本低廉。根據權威專家測算，硬膠囊的綜合成本比藥片低25%～30%[5]。
隨著膠囊的蓬勃發展，作為主要輔料之一的空心膠囊也有著不俗的表現。 2007年全球空心膠囊總銷量已超過3,100億粒，其中94%為明膠空心膠囊，另6%來自非動物性膠囊，其中羥丙基甲基纖維素（HPMC）空心膠囊的年增長率達25%以上。
非動物源空心膠囊銷售的大幅成長，反映了全球崇尚天然產品的消費趨勢。僅以美國為例，就有7000萬人“從未食用過動物性產品”，總人口的20%為“素食主義者”。除了天然概念外，非動物源空心膠囊還具備其獨特的技術特性。例如，HPMC空心膠囊含水量極低，韌性好，適用於吸濕性、水敏感性的內容物；普魯蘭空心膠囊崩解迅速，透氧性極低，適用於強還原性物質。不同的特性使得各類空心膠囊產品在特定的市場和產品類別中取得成功。
參考
[1] La Wall，CH，《4000 年的藥學：藥學和相關科學的概要歷史》，JB Lippincott Comp.，費城/倫敦/蒙特利爾，1940 年
[2] Feldhaus，FM：論藥用膠囊的歷史。 dtsch。 Apoth.-Ztg，94 (16), 321 (1954)
[3] 法國專利號5648，授權日期1834年3月25日
[4] Planche und Gueneau de Mussy，《皇家醫學院公報》，442-443（1837 年）
[5] Graham Cole，《評估開發與生產成本：片劑與膠囊》。 Capsugel 圖書館